プロローグ
ロドリゴとの決着後、伯父マリオと共にローマを脱出。
モンテリジョーニへの帰還を果たすが、束の間の休息はロドリゴの息子チェーザレの侵攻によって崩壊、
再び復讐を誓い単身ローマへと発つが、
自身も深手を負っていたために途中で意識を失ってしまう。
チェーザレとの戦い
何者かの手によって気がつくとローマへと辿り着いていたエツィオはそこでマキャヴェリと再会し、
彼の協力を得てアサシンギルドを設立する。
既にアサシンとして卓越した技量を有していたエツィオは
最高位のアサシンであるマスターアサシンと認められ、
暴政を振るうボルジア家からローマを解放すべく立ち上がる。